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来源:http://www.sh-jiashan.com  日期:2022-04-22
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  ,GSC)对胶质瘤的早期诊断、治疗、复发和预后具有重要意义,但从胶质瘤组织中分离和鉴定GSC受到现有技术的限制。目前,GSC的识别主要依靠其标记,因此GSC标记的研究至关重要。本文详细介绍了GSC标记的最新研究现状。

  CD133是一种跨膜糖蛋白,在多种肿瘤干细胞中表达,也是研究最多的筛选GSC的表面标记。辛格等人表明,CD133可以丰富细胞自我更新,增殖和分化。但是,捐卵只是为了一部苹果手机。一些学者发现,从新鲜标本中分离的肿瘤CD133细胞和CD133细胞以类似的速度形成肿瘤。CD133作为GSC标记的文献报道是矛盾的,这是由于CD133的糖基化不同,导致可变的表位掩蔽。因此,CD133作为筛选GSC的表面标记,假阳性率过高,不能作为鉴别GSC的金标准。

  近年来,CD133的生物学研究进展主要集中在了解CD133在正常组织中的生理功能,探索CD133在肿瘤干细胞中的早期作用。鉴于CD133的预测价值和CD133的GSC对放疗和化疗的耐药性,仍有必要对CD133进行研究。CD133、少突胶质细胞转录因子-2(少突胶质细胞转录因子-2)和CD44的表达与多形性胶质母细胞瘤细胞的增殖有关。通过用临床CD 133/少突胶质细胞转录因子-2和CD44标记物监测细胞表型的变化,可以改善治疗方案。

  此外,CD133是正常神经干细胞的标志,因此基于CD133的GSC靶向治疗可能影响正常干细胞。虽然CD133不是理想的GSC标记,但其特异性存在诸多争议,其生理机制尚未阐明,因此CD133的研究仍有广阔的前景。

  CD15是一种存在于细胞表面的糖蛋白,也称为阶段特异性胚胎抗原1 (SSEA-1)。READ等人确定CD15是小鼠髓母细胞瘤的干细胞标志,其在胶质瘤中的表达与CD133密切相关。另一方面,SON等人证实CD15细胞比CD15-细胞致癌性强得多,具有自我更新和多向分化的能力。推测CD15可作为GSC的增强标记。然而,最近的研究发现CD15和CD15-细胞在体外的增殖行为没有差异。此外,细胞在体外可以在CD15和CD15状态之间转换,这在一定程度上否定了CD15作为GSC表面标记的意义。

  其他研究表明,携带CD15的Ceacam1主要存在于细胞质中,这解释了为什么CD15-胶质瘤细胞可以像CD15细胞一样自我更新,形成肿瘤干细胞球。CD15的功能有待进一步研究,CD15靶向GSC在胶质瘤的治疗中也显示出巨大的潜力。

  巢蛋白是一种位于细胞质中的丝状蛋白,是神经干细胞的标志。CD133和巢蛋白在胶质瘤中的表达高于正常脑组织,共表达程度与肿瘤分级呈正相关,证明CD133和巢蛋白的共表达对鉴别GSC更有意义。ARAI等人发现巢蛋白是诊断恶性程度高的胶质瘤的重要标志物,其高表达也预示着预后不良。JIN等人从GSC分离出巢蛋白细胞群,并观察到这些细胞具有明显的肿瘤干细胞特征。而当GSC细胞表面的巢蛋白细胞比例降低时,总巢蛋白水平没有明显变化,意味着细胞表面的巢蛋白产生了,捐卵只针对一部苹果手机,说明巢蛋白可以作为GSC的标志。在LV等人的研究中,巢蛋白可能在胶质瘤的临床预测和预后中发挥重要作用。

  7(fattyaciddingprotein 7 7(FABP 7))是各种-3脂肪酸的细胞伴侣,也是神经上皮细胞干燥度的调节剂。发现FABP7在体外培养的胶质瘤神经球中高表达,这与胶质母细胞瘤(GBM)的侵袭性有关。一些学者使用新开发的抗FABP7抗体和来自患者的GSC细胞系,发现FABP7在大多数GBM中高表达。与弥漫性星形细胞瘤(级)和间变性星形细胞瘤(级)相比,GBM(级)中FABP7和SOX2肿瘤细胞数量显著增加。蛋白质印迹、定量聚合酶链反应和免疫细胞化学显示,FABP7在GSC高度富集,在非GSC高度下调。脂肪酸合成酶(FASN)和FABP7可以协调GSC增殖中脂筏介导的信号转导,下调FABP7可以显著降低胶质瘤细胞的增殖和转移。FABP7作为一种新的GSC标记具有很大的潜力。

  SEYMOUR等人已经证明Otc4通过SOX2在保持GSC特征中起重要作用。张泰的国内研究证实,GSC Oct4/泛素样修饰蛋白1(SUMO1)的共价结合稳定了肿瘤干细胞的干燥维持机制,利用oct 4去除SUMO修饰可能使GSC失去增殖潜力。研究没有发现Oct4的预后价值,需要更多大样本研究进一步证明。

  整合素6是细胞外基质蛋白家族中的层粘连蛋白,可与整合素1或4形成异二聚体,是神经干细胞的标志。LATHIA等人在研究中发现

  Integrinα6在GSC中高度表达,并且主要集中在血管外周微环境中,是GSC的一个潜在治疗靶点。目前已经证实用Integrinα6可以从胶质瘤组织中分离出GSC,Integrinα6能促进体外培养肿瘤细胞的繁殖生长。N-钙黏蛋白和Integrinα6可通过细胞外信号调控激酶调控GSC侵入。四跨膜蛋白CD151与Integrinα6的结合机制也被证明可以作为胶质瘤的潜在治疗靶点。因此,Integrinα6可用于分离富集GSC,也可作为GSC血管治疗靶点。

  A2B5是神经节苷脂和糖蛋白的糖链表位。捐卵只为一个苹果手机OGDEN等通过研究发现A2B5+/CD133-和A2B5+/CD133+细胞的亚群致瘤能力相同。进一步研究中,A2B5+/CD133-和A2B5+/CD133+细胞具有GSC特性,而CD133-/A2B5+具有较强的侵袭能力。HAN等比较A2B5-/CD133-和A2B5+/CD133-两个亚群,发现A2B5-细胞的增殖能力和自身再生能力较强,而A2B5+细胞的侵袭能力更高,不同亚群的特点不同。捐卵只为一个苹果手机A2B5+/CD133-人胶质瘤细胞在免疫缺陷大鼠中形成肿瘤,而A2B5-/CD133-细胞未形成肿瘤。这表明:CD133-细胞也具有致瘤性,捐卵只为一个苹果手机可以结合A2B5来识别筛选GSC。

  SOX2是SOX区域Y相关高迁移率组(highmobilitygroup,HMG)蛋白家族成员之一,其在维持干细胞增生和抑制干细胞定向分化中起着积极作用。研究发现,与正常脑组织相比,SOX2在脑恶性胶质瘤中高表达。SOX2异位表达可以将神经胶质瘤细胞去分化为神经胶质瘤干样细胞(IGSC),表明SOX2在GSC的发生和维持中发挥关键作用。而只有表达水平大于30%的SOX2-GSC能够产生体外神经球,增殖标记Ki-67与SOX2的共表达可用于评估有无胶质瘤患病风险。而且SOX2在成人脑组织中表达量很低,而且大多出现在干细胞中,是很有意义的治疗靶点。

  BMI-1是多梳基因家族成员之一,主要在细胞周期与细胞衰老等方面起调控作用,近年来研究证实BMI-1在多种肿瘤中过度表达,具有预后价值。研究表明:上调胶质瘤细胞中BMI-1的表达可促进内皮细胞GSC样表型,即BMI-1介导GSC的成瘤性。HONG等发现BMI-1基因的过度表达和胶质瘤发生显著相关,而BMI-1基因的沉默则会抑制干细胞增殖。同时还有研究显示:BMI-1高表达的病人总体生存率明显低于低表达病人,特别是BMI-1和组蛋白-赖氨酸N-甲基转移酶(EZH2)的共表达可能是胶质瘤病人预后的高度敏感标志物。

  寻找可靠的GSC标志物,对GSC进行筛选、干预,控制其增殖分化,是GSC未来研究的重要方向。本综述总结具有研究前景的GSC标志物,过往研究较多的CD133在联合多种标志物的基础上诊断具有更高的准确度。捐卵只为一个苹果手机其他标志物的研究也有较高的研究价值,但依然不能解释胶质瘤的发展,真正具有鉴定意义的GSC标志物依然需要研究探索。

  来源:王文涛,李爱群,江高峰.胶质瘤干细胞标志物研究进展.中国微侵袭神经外科杂志,2020(04):190-192.

左侧输卵管通而不畅怎么办?

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  推荐阅读:输卵管通而不畅多久能**

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  跟公立医院相比,像爱维艾夫这类私立医院尽管手术成功率也很高,但是患者在选择之前,还是会有诸多考虑。那么爱维艾夫试管婴儿成功率高吗?对于需要进行试管手术的爱维患者们来说,爱维艾夫试管手术是最佳选择吗?

  

  目前爱维艾夫试管婴儿成功率已经达到了百分之四十三,这个数据已经超过了平均值三个百分点。所以基于成功率还看,爱维艾夫的试管手术还是非常不错的选择。

  能一次成功吗?

  虽然爱维艾夫试管婴儿成功率高于市场平均值,但也不能保证在手术过程中一次就能成功。而且不管患者选择的是哪一家医院,都不能确保一次就可以成功。在试管手术过程中,普遍第一次都无法成功受精,当然这个数据也不是百分百。而且还要看患者自己的身体情况,如果身体健康良好,女方年龄也比较小,那么试管手术的成功率相对会高一些,普遍在百分之五十以上。

  但如果女方身体条件不是很好的话,那么在试管手术过程中,最理想的情况就是两次受精。根据具体情况,很有可能需要三次或者是四次。

  

  不过这也都是正常现象,本身需要进行试管手术,就是因为身体客观条件无法正常受孕。虽然现在医疗科技非常发达,但是也不能百分百保证一次或者是两次就能受精成功。其实理性来看待,进行试管手术的患者都是正常受孕无望的患者,即便现在医疗技术不断发展和进步,但也只是存在于可以帮助成功受孕,至于受孕的成功率只能提供一个大数据,并不能百分百确保每一个患者都能达到这个数据。

  此外,在试管手术过程中,女方的心态也很关键。如果从内心就非常排斥试管手术或者是恐惧试管手术的话,那么即便手术成功的了,后续在恢复过程中也会受到一定程度的影响。但如果是时刻保持一个乐观心态,不仅可以提高自己手术的成功率,在后期恢复过程时,恢复时间也会缩短很多。

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