2022年8月23日，Erasca宣布与安德森癌症中心（MDAnderson）达成一项战略研发合作，评估Erasca管线中针对RAS/MAPK通路的多种药物，作为单药或联合使用的可行性。Erasca和MDAnderson将重点对ERAS-007和ERAS-601两种药物进行评估，除此以外，还包括KRASG12D抑制剂ERAS-4。根据五年协议条款，双方将在非小细胞肺癌、胃肠道恶性肿瘤和其他共同商定的适应症领域进行临床前和临床合作研究。

关于RAS/MAPK通路

Ras蛋白是调节细胞生长和增殖信号通路的重要元件。当Ras变异时，将信号转导到下游信号元件可能引起细胞的异常增殖，导致肿瘤发生。据文献报道，在约30%的人类肿瘤中检测出Ras蛋白过度激活，其中约90%的胰腺癌，50%的结肠癌，50%的甲状腺肿瘤，30%的肺癌，20-30%的急性白血病可检测出Ras蛋白过度激活。其中，丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路是Ras下游的一个主要通路，其主导的促有丝分裂和抗凋亡信号在人恶性肿瘤细胞的生长和预后中扮演重要角色。研究表明，抑制Ras及其下游信号可抑制细胞增殖和促进肿瘤细胞凋亡。

每年，约有550万例新的癌症病例伴有RAS/MAPK通路改变，其中超过90%患者的治疗选择有限或没有。目前，人们针对RAS/MAPK通路中重要信号节点设计了多种化合物，但这些化合物多数都面临耐药性和耐受性挑战。因此，针对这一重要信号通路开发新疗法，提出了更高的要求。

每年全球新发癌症病例数（单位：千）

关于ERAS-007

ERAS-007是一种潜在的同类最佳口服ERK1/2抑制剂，目前处于I/II期临床。细胞外信号调节激酶(ERK)，包括ERK1和ERK2，属于丝氨酸-苏氨酸激酶家族，可调节细胞信号并构成RAS/MAPK通路的末端节点。目前，ERAS-007正在单一疗法、和已批准或研究药物，包括RTK、SHP2、RAS、RAF和/或细胞循环抑制剂等联用，开展跨越多种肿瘤类型的HERKULES临床试验。

其中，HERKULES-1是一项评估ERAS-007单药，或与SHP2抑制剂ERAS-601联用，用于晚期实体瘤的临床研究。HERKULES-2是ERAS-007与各种药物联用，用于NSCLC患者的1b/2期临床试验。HERKULES-3是ERAS-007与各种药物联合，用于GI癌症患者的1b/2期临床试验。

将目前在研的ERK抑制剂统计如下：

关于ERAS-601

ERAS-601是一种潜在的同类最佳口服选择性SHP2抑制剂，目前处于I期临床阶段。SHP2是受体酪氨酸激酶(RTK)信号传导的汇聚节点，将来自RTK的生长和存活信号传递到细胞内信号通路。目前，ERAS-601正在进行一系列临床试验研究，这些试验跨越多种肿瘤类型，包括单一疗法以及与已批准或研究药物的组合。

其中，FLAGSHP-1是一项1/1b期剂量递增试验，评估ERAS-601的各种组合，包括与西妥昔单抗治疗三重野生型（KRAS/NRAS/BRAF野生型）转移性结直肠癌（CRC）和人乳头瘤病毒（HPV）阴性晚期头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）。另外，HERKULES-2是一项1b/2期主方案临床试验，评估ERAS-601与各种药物联合治疗NSCLC的疗效。

将目前在研的SHP2靶点情况统计如下：

关于Erasca

Erasca是一家临床阶段精准肿瘤学公司，专注于发现、开发和商业化治疗RAS/MAPK通路驱动癌症患者的疗法。此前，Erasca与礼来和辉瑞签署了CTCSAs，以评估西妥昔单抗和恩可非尼与ERK1/2抑制剂ERAS-007的组合应用。2022年7月，Erasca宣布已与礼来就抗EGFR抗体西妥昔单抗(ERBITUX)达成临床试验合作和供应协议(CTCSA)；Erasca是该试验的申办方，礼来免费提供西妥昔单抗。目前，Erasca建立了广泛的RAS/MAPK管线，在科学顾问委员会（包括RAS/MAPK的世界顶尖专家）的进一步指导下，实现消除癌症的伟大使命。

公司基于RAS/MAPK的管线

关于MDAnderson

MDAnderson是世界上最受尊敬的癌症患者护理、研究、教育和预防中心之一。该机构的唯一使命是为世界各地的患者及其家人终结癌症。MDAnderson是美国国家癌症研究所(NCI)指定的仅有的53个综合癌症中心之一。在美国新闻与世界报道的“最佳医院”排名中，MDAnderson的癌症排名第一。自1990年开始排名以来，它一直被评为全国两大癌症医院之一。MDAnderson获得了美国国立卫生研究院NCI的癌症中心支持赠款。